病理學,免疫性疾病教學材料

來源:職場知識 發布時間:2020-08-06 21:26:22 點擊:
,Disease of Immunity 免疫性疾病,-- 李玉林等病理學第七版,Department of Pathology Guangxi Medical University,李祖云 2012,P218-232,一,免疫系統的細胞構成 Cellular constitute of immune system B lymphocytes B淋巴細胞 T lymphocytes T淋巴細胞 Natural killer NK cells 自然殺傷細胞 Macrophages 巨噬細胞 Dendritic cells 樹突狀細胞 Antigen Present Cell 抗原呈遞細胞APC,Basics of immunopathology,復習免疫病理學基礎,,,二, 組織相容性復合物 MHC Major Histocompatibility Complex --高度多態性→個體鑒定. --器官移植的主要障礙. --免疫反應的遺傳調節. --自然選擇,,,,,6號染色體,三, 細胞因子Cytokines 免疫系統產生的短期作用的可溶性介質 由淋巴細胞和單核細胞等細胞產生. 具有5種重要功能.,介導自然免疫 調節淋巴細胞生長 活化炎癥細胞 趨化炎癥細胞 激發造血反應,四, 免疫性損傷的發生機制 ---超敏反應 Hypersensitivity Reactions I 型 超敏反應 IgE; 肥大細胞, 嗜堿細胞. II 型抗體-靶抗原 IgGIgM補體;
巨噬細胞, NK 細胞. III 型免疫復合物疾病 免疫復合物, 補體; 白細胞. IV 型T 淋巴細胞介導的超敏反應 活化T-細胞CD4,CD8 ; 單核細胞,授課內容,Ⅰ免疫病理學基礎復習) Basics of immunopathology Ⅱ自身免疫性疾病 Autoimmune Disease Ⅲ免疫缺陷病 Immunodeficiency Disease Ⅳ移植排斥反應 Transplant Rejection,Ⅰ. 自身免疫性疾病 Autoimmune Disease,概念指機體免疫系統對自身成分發生免疫應答而導致的疾病狀態. 這一過程取決于取決于免疫系統基因的改變和環境的作用.,1, 免疫細胞自身耐受的喪失. 自身耐受免疫系統對機體自身組織抗原的不反應性,具有特異性和記憶性的特點。

中樞耐受 外周耐受,一, 發生的機制 mechanism,2,自身抗原的出現. 感染和藥物等因素誘發自身抗原的產生 ①,屏蔽抗原Sequestered antigen的暴露,如交感性眼炎. ②,改變自身抗原性質,如支原體肺炎. ③,分子模擬Molecular mimicry 即外來抗原與自身組織的交叉性,如鏈球菌感染相關疾病.,,3,遺傳因素. ①自身免疫性疾病基因易感性的家族性。

②疾病與人類白細胞抗原HLA密切的關系。

③轉基因動物模型的建立。,免疫細胞功能 - 體細胞抗原穩定性,自身抗體自身免疫性疾病,Single Organ or Cell Type 器官/細胞特異性 Systemic Type 系統性,二, Types of Autoimmune Diseases 自身免疫性疾病的類型,器官或細胞特異性自身免疫性疾病,淋巴細胞性甲狀腺炎 慢性萎縮性胃炎 胰島素依賴型糖尿病 毒性甲狀腺腫 原發性膽汁性肝硬化 自身免疫性慢性活動性肝炎 潰瘍性結腸炎 膜性腎小球腎炎,系統性自身免疫性疾病,系統性紅斑狼瘡 類風濕性關節炎 口眼干燥綜合征 多發性肌炎 硬皮病(系統性硬化) 結節性多動脈炎,,自身耐受喪失(Th與Ts失衡) 自身抗體生成抗核抗體等. 可能機制 遺傳因素 免疫細胞功能紊亂 其他藥物,性激素作用 組織損傷特點血管或特定細胞或組織的炎癥性損傷.,一、發病機制,抗核抗體 免疫熒光檢測,Butterfly rash 蝶型紅斑 “狼瘡帶”---具診斷性意義.,-- Skin Lesions 皮膚病變,IgGIgMC,二、病理改變,-- 腎臟病變 繼發性腎小球腎炎,DNA-抗DNA免疫復合物,-- 心臟病變 常表現為心包炎, 心內膜炎典型但少見.,非細菌性疣狀心內膜炎房室瓣,LE cell in SLEperipheral blood smear. Wright-Giemsa.,LE bodies in bone marrow,★狼瘡小體、狼瘡細胞--診斷性特征 Pathognomonic of SLE,系統性紅斑狼瘡 Systemic Lupus Erythematosus,慢性炎癥性疾患 多系統病變,常累及皮膚、關節和內臟器官;

亞洲人常見,女性多見男/女19,▲累及多器官的系統性疾病. ▲抗核抗體Ⅱ、III 超敏反應細胞、內皮損傷 ▲ LE bodies LE Cells ▲主要死因腎衰,繼發感染,神經系統受累。,SLE主要特點,Ⅱ. 免疫缺陷病 Immunodeficiency Disease,概念免疫系統發育不全或遭受損害后,因免疫功能缺陷而引發的疾病。

類型原發性少見,嬰幼兒 繼發性嚴重感染、惡性腫瘤、 免疫抑制劑、化療 共同表現,,嚴重感染(細菌、病毒、真菌、寄生蟲等) 自身免疫性疾病、惡性腫瘤,AIDS is a retroviral disease caused by the human immunodifeciency virusHIV and is characterized by profound immunosuppression leading to opportunistic infections, secondary neoplasms, and neurologic manifestations.,Aquired Immunodeficiency Syndrome AIDS 繼發性免疫缺陷病艾滋病,33 million infected,2.5 million new infected, 2.1 million AIDS deaths--From UN,Nov 20 2007,2007年度艾滋病形勢 700,000 infected in China0.05 of population,20,000 deaths.,一, Epidemiology 流行病學,性接觸75 血液 母嬰傳播,高危人群,傳播途徑,,HIV-1HIV-2,表面糖蛋白 (gp120,gp41) Gene gag核心蛋白p17,p24 Pol逆轉錄酶 兩條RNA,二, Etiology 病因學,三, 發病機理pathogenensis,,CCR5,四,病理變化 Pathologic alterations,淋巴組織病變 繼發性感染 繼發性腫瘤 中樞神經系統病變,,(一), 淋巴結的病變,,濾泡顯著增生;
淋巴竇內細胞增加--反應性增生 濾泡退化-透明變性 繼發機會性感染,出現大量病原體 繼發非霍奇金淋巴瘤,,,,follicle lysis濾泡溶解.,Hyperplastic follicle反應性濾泡增生,淋巴結病變全身淋巴結腫大,無痛,質軟-中等,,,(二), 繼發性感染,寄生蟲 如弓形蟲病Toxoplasmosis 真菌 念珠菌, 青霉菌 Penicilliosis 細菌 分枝桿菌屬Mycobacteriosis結核等 病毒 EBV,CMV,HHV等,機會性感染-- 指征性疾病--,Accounting for 80 of deaths,馬爾尼菲青霉病我國南部和東南亞地區艾滋病最常見的機會性感染之一,,,真菌病--Penicilliosis marneffei,,分枝桿菌感染,Mycobacterium,巨噬細胞增生,內含大量病原菌,,病原體感染的機會性與多樣性 病變形式多樣化取決于病原體性質以及機體的免疫反應水平;

播散性和致死性,★艾滋病繼發性感染的特點,(三)繼發性腫瘤,卡波西肉瘤 HHV-8引起的低度惡性血管內皮腫瘤,Kaposi sarcoma,Non-Hodgkin’s lymphoma,Highly aggressive Involve many extranodal sitesbrain Primarily B-cell origin May be associated with EBV,,2.惡性淋巴瘤,Attributes to HPV human papilloma virus Squamous cell carcinoma,3.子宮頸癌,Ⅲ. 移植排斥反應 Transplant Rejection,宿主Host針對移植體細胞的組織相容性抗原HLA, human leucocyte antigen發生的超敏反應Hypersensitivity. 涉及復雜的細胞免疫和體液免疫機制cellular immunity and humoral immunity.,一, 移植排斥反應的機制 Mechanisms,一,T細胞免疫介導的排斥反應,供體HLA →CD8、CD4T細胞 →IV 型T淋巴細胞介導的超敏反應。

造成移植體實質及血管內皮細胞損傷;
移植體間質單個核細胞為主的浸潤。,主要針對移植物中血管內皮細胞的排斥反應;

經 III II 型超敏反應途徑;

造成移植物血管炎血栓形成缺血;
,二,體液免疫介導的排斥反應 Antibodies –Mediated Rejection,1,宿主抗移植物反應 超急性peracute rejection,Type III 超敏反應 急性排斥反應Acute rejection, 最常見 慢性排斥反應chronic rejection 2, 移植物抗宿主反應骨髓移植.,二, 移植排斥反應的臨床類型,在移植后 數天-數月-數年 發生;

細胞型排斥反應 以間質單個核細胞浸潤/水腫以及實質損傷為病變特點;

體液型排斥反應出現血管炎及其相關改變(血栓、缺血/出血和細胞性血管壁增厚)。,急性排斥反應 Acute Rejection,單核炎細胞浸潤 實質損傷,急性排斥反應Acute Rejection cellular,急性排斥反應Acute Rejection humoral,壞死性血管炎;
血栓及組織梗死、出血,慢性排斥反應chronic rejection,移植物中細小動脈閉塞 /間質纖維化(膠原沉積) /實質萎縮為主;

淋巴、漿細胞及單核細胞浸潤;
,慢性排斥 Chronic Rejection,,★移植反應的關鍵環節 Key points of transplantation rejection,宿主針對移植體組織細胞表面的HLA分子發生的免疫反應. 通過細胞和/或體液免疫反應途徑. 導致移植體缺血和/或直接造成實質損傷,最終可導致移植體功能喪失。,,★提高移植生存率的方法 s of Increasing Graft Survival,HLA配型和血型配型 應用免疫抑制劑. 誘導宿主T細胞對移植體產生耐受.,對抗原的識別是免疫性疾病發生的前提. 自身抗原,HLA抗原 通過細胞和體液免疫兩種途徑. 致敏T細胞/抗體 超敏反應是組織損傷的基礎. I型IV型超敏反應 病理組織學以炎癥反應為基本點 變質、滲出、增生,★正確理解免疫性疾病的發病機制與病變的相互關系,Keys to Immune System Health,Balanced diet rcise Rest,Good luck in your terminal examination,強

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